中(zhōng)國(guó)工(gōng)程院院士、中(zhōng)國(guó)醫(yī)學(xué)科(kē)學(xué)院院長(cháng)曹雪(xuě)濤團隊日前發現，表觀遺傳修飾酶Tet2在抗感染炎症免疫反應及消退過程中(zhōng)起重要的控制作(zuò)用(yòng)，為(wèi)研究如何促進持續性炎症及時消退、抑制炎症反應從而阻止自身免疫病等發生發展提出了新(xīn)的分(fēn)子機制與學(xué)術觀點，并為(wèi)免疫學(xué)與表觀遺傳學(xué)前沿交叉研究提出了新(xīn)方向。相關研究在線(xiàn)發表于8月19日的《自然》雜志(zhì)。

　　樹突狀細胞與巨噬細胞作(zuò)為(wèi)機體(tǐ)天然免疫細胞，能(néng)夠及時識别外界病原體(tǐ)入侵并激發炎症免疫反應以清除病原體(tǐ)。但是，如果炎症免疫反應過度，會造成機體(tǐ)自身損傷，如發生休克、關節炎等，如何及時終止炎症免疫反應是免疫學(xué)領域備受關注的重要科(kē)學(xué)問題。

　　曹雪(xuě)濤與中(zhōng)國(guó)醫(yī)學(xué)科(kē)學(xué)院醫(yī)學(xué)分(fēn)子生物(wù)學(xué)國(guó)家重點實驗室博士後張遷及第二軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國(guó)家重點實驗室博士生沈其骢等，通過炎症刺激的樹突狀細胞動态轉錄組分(fēn)析，發現了Tet2在炎症免疫活化中(zhōng)被顯着誘導出來，并在炎症晚期反饋性地顯着抑制炎症因子白細胞介素6的分(fēn)泌，進一步通過急性内毒素休克與結腸炎小(xiǎo)鼠模型，證明了Tet2在抑制炎症持續發展中(zhōng)的重要作(zuò)用(yòng)。随後通過質(zhì)譜等技(jì )術，發現Tet2可(kě)以結合一種抑制性表觀調控分(fēn)子，選擇性地直接結合白細胞介素6基因啓動子而抑制其轉錄表達。

　　該研究首次揭示了Tet蛋白在天然免疫與炎症中(zhōng)的調控作(zuò)用(yòng)，與以往天然免疫受體(tǐ)信号轉導通路的廣泛調控模式不同，Tet2以基因特異性的方式抑制了炎性因子轉錄，促進了炎症反應的消退。

　　另外，在目前廣泛認為(wèi)Tet2促進基因轉錄的情況下，研究人員發現Tet2具(jù)有(yǒu)轉錄負調控作(zuò)用(yòng)，其功能(néng)雙重性有(yǒu)助于對Tet2表觀調控機制的深入研究，同時也能(néng)深入理(lǐ)解炎症消退期炎性因子的轉錄調控模式、在染色體(tǐ)水平上精(jīng)确調控以維持免疫反應的平衡和穩定，為(wèi)下一步設計靶标抗炎藥物(wù)提供了新(xīn)思路。