皖食藥監藥化生〔2015〕62号

　　各市、縣(市、區(qū))食品藥品監督管理(lǐ)局：

　　根據《藥品生産(chǎn)質(zhì)量管理(lǐ)規範(2010年修訂)》及中(zhōng)藥飲片附錄的要求，為(wèi)規範中(zhōng)藥飲片生産(chǎn)監督檢查和認證工(gōng)作(zuò)，保證中(zhōng)藥飲片生産(chǎn)檢查工(gōng)作(zuò)質(zhì)量，省局制定了《中(zhōng)藥飲片生産(chǎn)檢查要點》，現印發你們，以進一步指導檢查人員檢查和認證工(gōng)作(zuò)。

　　附件：中(zhōng)藥飲片生産(chǎn)檢查要點

　　安(ān)徽省食品藥品監督管理(lǐ)局

　　2015年10月13日

　　附件：

　　中(zhōng)藥飲片生産(chǎn)檢查要點

　　一、檢查應重點關注五大方面内容

　　1、中(zhōng)藥材質(zhì)量：中(zhōng)藥材是否符合藥用(yòng)标準，産(chǎn)地是否相對穩定。

　　2、中(zhōng)藥飲片标準：中(zhōng)藥飲片是否執行國(guó)家藥品标準，或省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監督管理(lǐ)部門制定的炮制規範或批準的标準。

　　3、中(zhōng)藥飲片炮制：中(zhōng)藥飲片是否按标準或規範制定相應的工(gōng)藝規程;是否按照品種工(gōng)藝規程生産(chǎn);中(zhōng)藥飲片生産(chǎn)條件是否與生産(chǎn)許可(kě)範圍相适應，是否有(yǒu)外購(gòu)中(zhōng)藥飲片的中(zhōng)間産(chǎn)品或成品進行分(fēn)包裝(zhuāng)或改換包裝(zhuāng)标簽。

　　4、人員履職能(néng)力：企業相關崗位人員是否具(jù)有(yǒu)中(zhōng)藥炮制和質(zhì)量控制的專業知識和實際操作(zuò)技(jì )能(néng)，是否具(jù)備鑒别中(zhōng)藥材和中(zhōng)藥飲片真僞優劣的能(néng)力。

　　5、誠實守信原則：是否有(yǒu)虛假、欺騙行為(wèi)，是否有(yǒu)僞造批生産(chǎn)記錄、檢驗記錄以及關鍵人員冒名(míng)頂替或兼職等。

　　二、檢查項目、檢查方法及要點

　　(一)機構與人員

　　檢查項目

　　1、組織機構

　　2、質(zhì)量管理(lǐ)部門

　　3、關鍵人員(企業負責人、生産(chǎn)管理(lǐ)負責人、質(zhì)量管理(lǐ)負責人、質(zhì)量受權人)和質(zhì)量保證、質(zhì)量控制、生産(chǎn)、倉儲等人員

　　4、培訓管理(lǐ)

　　5、衛生

　　檢查方法及要點

　　1、檢查企業的組織機構圖，質(zhì)量管理(lǐ)部門是否獨立設立，職責權限是否建立，組織機構的各個崗位是否履行自己的職責，從而保證整個組織機構的有(yǒu)效運行。

　　2、檢查過程中(zhōng)通過談話了解企業負責人是否參與企業生産(chǎn)、質(zhì)量管理(lǐ)，實際履職能(néng)力是否符合要求，是否為(wèi)保證産(chǎn)品質(zhì)量提供足夠的資源。

　　3、檢查生産(chǎn)負責人、質(zhì)量負責人(質(zhì)量受權人)的檔案，通過查看學(xué)曆及相關證書的原件，必要時通過網絡查詢，以判斷其真實性以及資質(zhì)是否符合要求;是否存在兼職;通過談話交流了解是否能(néng)履行實際職能(néng)。

　　4、檢查工(gōng)資發放、社保繳費等财務(wù)單據以及通過談話判斷企業的關鍵人員以及質(zhì)量保證、質(zhì)量控制、生産(chǎn)、倉儲等人員是否為(wèi)企業的全職在崗人員。

　　5、通過談話交流以及實際檢驗操作(zuò)判斷中(zhōng)藥材、中(zhōng)藥飲片檢驗人員是否具(jù)備中(zhōng)藥學(xué)知識、中(zhōng)藥分(fēn)析檢驗知識和實際檢驗操作(zuò)技(jì )能(néng)，是否具(jù)備鑒别中(zhōng)藥材和中(zhōng)藥飲片真僞優劣的能(néng)力。

　　6、通過談話交流以及實際炮制操作(zuò)判斷從事中(zhōng)藥材炮制操作(zuò)人員是否具(jù)有(yǒu)中(zhōng)藥炮制專業知識和實際操作(zuò)技(jì )能(néng);從事毒性中(zhōng)藥材等有(yǒu)特殊要求的生産(chǎn)操作(zuò)人員，是否具(jù)有(yǒu)相關專業知識和技(jì )能(néng)，并熟知相關的勞動保護要求。

　　7、通過談話交流和現場考核判斷負責中(zhōng)藥材采購(gòu)及驗收的人員是否具(jù)備鑒别中(zhōng)藥材真僞優劣的能(néng)力;從事養護、倉儲保管人員是否掌握中(zhōng)藥材、中(zhōng)藥飲片貯存養護知識與技(jì )能(néng)。

　　8、抽查員工(gōng)的培訓檔案，檢查企業實施培訓的内容是否與崗位的需要相适應，通過談話交流和實際操作(zuò)考核，評價培訓實施的效果。

　　9、檢查企業是否有(yǒu)廠房衛生、工(gōng)藝衛生、人員衛生等管理(lǐ)制度以及各項衛生措施，是否能(néng)防止污染與交叉污染;直接接觸藥品的生産(chǎn)人員是否每年至少進行一次健康檢查;從事對人體(tǐ)有(yǒu)毒、有(yǒu)害的操作(zuò)人員是否按規定着裝(zhuāng)防護。

　　(二)廠房與設施

　　檢查項目

　　1、生産(chǎn)、行政、輔助和生活區(qū)總體(tǐ)布局

　　2、生産(chǎn)與倉儲面積與生産(chǎn)規模的匹配性

　　3、直接口服飲片生産(chǎn)環境

　　4、毒性中(zhōng)藥材的加工(gōng)炮制

　　5、防蟲、防鼠措施

　　6、倉庫溫濕度控制

　　檢查方法及要點

　　1、檢查時結合企業申報的平面布局圖，實地查看企業廠區(qū)内所有(yǒu)建築物(wù)(每層)的用(yòng)途，确認企業是否有(yǒu)獨立的生産(chǎn)廠區(qū)，生産(chǎn)區(qū)與生活區(qū)是否嚴格分(fēn)開，用(yòng)于其它生産(chǎn)經營的物(wù)品沒有(yǒu)放在中(zhōng)藥飲片生産(chǎn)廠區(qū)内，識别是否有(yǒu)認證車(chē)間外的生産(chǎn)場地或倉庫。

　　2、檢查企業生産(chǎn)區(qū)的面積是否與生産(chǎn)規模相匹配，是否便于日常生産(chǎn)操作(zuò)，關注最大批量生産(chǎn)的能(néng)力;是否按工(gōng)藝流程合理(lǐ)布局，是否設置與生産(chǎn)工(gōng)藝相适應的中(zhōng)藥材預處理(lǐ)、淨制、切制、炮炙等操作(zuò)間，廠房地面、牆面、天棚等内表面是否平整、易清潔，不易産(chǎn)生脫落物(wù)，不易滋生黴菌;同一廠房内的生産(chǎn)操作(zuò)之間和相鄰廠房之間的生産(chǎn)操作(zuò)是否相互妨礙。

　　3、檢查企業直接口服飲片生産(chǎn)車(chē)間的粉碎、過篩、内包裝(zhuāng)等生産(chǎn)區(qū)域是否按照D級潔淨區(qū)的要求設置，企業是否根據産(chǎn)品的标準和特性對該區(qū)域定期采取适當的微生物(wù)監控措施;質(zhì)量控制實驗室的微生物(wù)限度檢測室、陽性對照室設置是否合理(lǐ)，是否有(yǒu)獨立的人、物(wù)流通道。

　　4、檢查企業毒性中(zhōng)藥材加工(gōng)、炮制是否使用(yòng)專用(yòng)設施和設備，是否與其他(tā)飲片生産(chǎn)區(qū)嚴格分(fēn)開，生産(chǎn)的廢棄物(wù)是否經過處理(lǐ)并符合要求。

　　5、檢查企業的生産(chǎn)車(chē)間和倉庫是否有(yǒu)防止昆蟲或其他(tā)動物(wù)等進入的設施。

　　6、檢查企業中(zhōng)藥飲片炮制過程中(zhōng)産(chǎn)熱産(chǎn)汽的工(gōng)序是否設置必要的通風、除煙、排濕、降溫等設施;揀選、篩選、切制、粉碎等易産(chǎn)塵的工(gōng)序是否采取有(yǒu)效措施以控制粉塵擴散，避免污染和交叉污染(如安(ān)裝(zhuāng)捕塵設備、排風設施等)。

　　7、檢查企業倉庫是否有(yǒu)足夠空間，面積是否與生産(chǎn)規模以及儲存周期相适應;中(zhōng)藥材與中(zhōng)藥飲片是否分(fēn)庫存放;毒性中(zhōng)藥材和飲片及其留樣是否設置專庫(專櫃)存放，是否有(yǒu)相應的防盜及監管措施。

　　8、檢查企業倉庫是否能(néng)滿足中(zhōng)藥材和中(zhōng)藥飲片的貯存條件，是否配備有(yǒu)溫、濕度調控措施，是否對溫、濕度進行監控;貯存易串味、鮮活中(zhōng)藥材是否有(yǒu)适當的設施(如專庫、冷藏設施)。

　　(三)設備

　　檢查項目

　　1、設備的選型

　　2、設備的使用(yòng)維護保養

　　3、衡器、量具(jù)、儀表的校準

　　4、制藥用(yòng)水

　　檢查方法及要點

　　1、檢查企業是否根據中(zhōng)藥材、中(zhōng)藥飲片的不同特性及炮制工(gōng)藝的需要，選用(yòng)能(néng)滿足生産(chǎn)工(gōng)藝要求的設備;設備生産(chǎn)能(néng)力是否能(néng)滿足中(zhōng)藥飲片生産(chǎn)批量的要求，以及不同工(gōng)序生産(chǎn)設備之間的匹配性(如：切藥、潤藥、蒸煮、烘幹、炒炙等工(gōng)序設備);設備的生産(chǎn)能(néng)力與實際生産(chǎn)規模是否匹配，是否前小(xiǎo)後大，可(kě)能(néng)有(yǒu)外購(gòu)中(zhōng)藥飲片半成品或成品進行分(fēn)包裝(zhuāng)或改換包裝(zhuāng)标簽等行為(wèi)。

　　2、檢查企業與中(zhōng)藥材、中(zhōng)藥飲片直接接觸的設備、工(gōng)具(jù)、容器是否易清潔、易消毒、耐腐蝕，不對中(zhōng)藥材、中(zhōng)藥飲片質(zhì)量産(chǎn)生不良影響。

　　3、檢查企業操作(zuò)人員是否熟悉生産(chǎn)設備操作(zuò)。

　　4、檢查企業是否制定設備的維護保養制度并按規定執行。

　　5、檢查企業是否有(yǒu)計量器具(jù)清單、周期校準計劃及校準記錄。

　　6、檢查企業中(zhōng)藥飲片生産(chǎn)用(yòng)水是否至少符合飲用(yòng)水标準，企業是否定期監測生産(chǎn)用(yòng)水的質(zhì)量，飲用(yòng)水每年是否至少一次送相關檢測部門進行檢測。

　　7、檢查企業直接口服飲片生産(chǎn)用(yòng)純化水儲罐和輸送管道所用(yòng)材料應當無毒、耐腐蝕;純化水的制備、貯存和分(fēn)配應當能(néng)夠防止微生物(wù)的滋生。

　　(四)物(wù)料和産(chǎn)品

　　檢查項目

　　1、原輔料、與藥品直接接觸的包裝(zhuāng)材料的質(zhì)量标準

　　2、供應商(shāng)質(zhì)量評估

　　3、中(zhōng)藥材的接收和批号劃分(fēn)原則

　　4、中(zhōng)藥材、中(zhōng)藥飲片的貯存與養護

　　檢查方法及要點

　　1、抽查企業原輔料、與藥品直接接觸的包裝(zhuāng)材料，核查其質(zhì)量标準、檢驗報告及檢驗原始記錄，确認是否符合相應的質(zhì)量标準。

　　2、檢查企業質(zhì)量管理(lǐ)部門是否對生産(chǎn)用(yòng)物(wù)料的供應商(shāng)進行質(zhì)量評估，是否建立了質(zhì)量檔案;直接從農戶購(gòu)入中(zhōng)藥材是否收集農戶的身份證明材料，是否建立了質(zhì)量檔案;毒性藥材(28種)供應商(shāng)是否持有(yǒu)醫(yī)療用(yòng)毒性藥品定點經營批件;生産(chǎn)麻黃的企業是否持有(yǒu)“麻黃草(cǎo)使用(yòng)許可(kě)證”，麻黃草(cǎo)供應商(shāng)是否持有(yǒu)“麻黃草(cǎo)收購(gòu)許可(kě)證”;是否定期對供應商(shāng)檔案信息進行更新(xīn)，确保供應商(shāng)檔案處于最新(xīn)狀态。

　　3、檢查企業直接接觸中(zhōng)藥飲片的包裝(zhuāng)材料供應商(shāng)的相關證明材料，确認是否至少符合食品包裝(zhuāng)材料标準。

　　4、檢查企業是否有(yǒu)物(wù)料接收操作(zuò)規程;抽查中(zhōng)藥材，每件包裝(zhuāng)标簽上是否注明品名(míng)、規格、數量、産(chǎn)地、采收(初加工(gōng))時間等信息，毒性中(zhōng)藥材等有(yǒu)特殊要求的外包裝(zhuāng)上是否有(yǒu)明顯的标志(zhì)。

　　5、檢查企業是否有(yǒu)中(zhōng)藥材批号編制操作(zuò)規程;抽查中(zhōng)藥材是否按産(chǎn)地、供應商(shāng)、采收時間、藥材規格等進行分(fēn)類，分(fēn)别編制批号并管理(lǐ)。

　　6、檢查企業中(zhōng)藥材、中(zhōng)藥飲片是否按質(zhì)量要求貯存、養護，貯存期間是否按養護操作(zuò)規程進行養護并建立養護記錄。

　　7、抽查企業中(zhōng)藥飲片，确認包裝(zhuāng)标簽是否注明品名(míng)、規格、産(chǎn)地、生産(chǎn)企業、産(chǎn)品批号、生産(chǎn)日期、執行标準，實施批準文(wén)号管理(lǐ)的中(zhōng)藥飲片是否注明藥品批準文(wén)号。

　　8、檢查企業毒性藥材驗收、貯存、發放是否做到雙人管理(lǐ)。

　　(五)确認與驗證

　　檢查項目

　　1、驗證總計劃

　　2、生産(chǎn)設備與檢驗儀器的确認

　　3、工(gōng)藝驗證

　　4、檢驗方法确認

　　5、直接口服飲片生産(chǎn)車(chē)間空氣淨化系統的确認、純化水系統的确認。

　　檢查方法及要點

　　1、檢查企業是否制定了涵蓋廠房設施、設備、檢驗儀器、生産(chǎn)工(gōng)藝、操作(zuò)規程和檢驗方法等的驗證總計劃。

　　2、檢查企業所有(yǒu)關鍵生産(chǎn)設備和檢驗儀器是否進行了确認。

　　3、檢查企業認證範圍内所有(yǒu)炮炙品種是否進行了工(gōng)藝驗證，工(gōng)藝驗證是否體(tǐ)現了關鍵的工(gōng)藝參數。

　　4、檢查企業生産(chǎn)品種的原藥材和成品檢驗方法是否進行了确認。

　　5、檢查企業直接口服飲片生産(chǎn)車(chē)間的空氣淨化系統、純化水系統是否進行了确認。

　　(六)文(wén)件管理(lǐ)

　　檢查項目

　　1、文(wén)件清單

　　2、生産(chǎn)工(gōng)藝規程和崗位操作(zuò)規程

　　3、質(zhì)量标準和檢驗操作(zuò)規程

　　4、批生産(chǎn)記錄

　　檢查方法及要點

　　1、檢查企業中(zhōng)藥飲片生産(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等文(wén)件是否經質(zhì)量管理(lǐ)部門的審核。

　　2、檢查企業中(zhōng)藥飲片生産(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等每項活動是否有(yǒu)記錄、可(kě)追溯，并相互吻合。

　　3、檢查企業是否根據工(gōng)藝驗證結果制定每種中(zhōng)藥飲片的生産(chǎn)工(gōng)藝規程和操作(zuò)規程，各關鍵工(gōng)藝參數是否明确。

　　4、檢查企業每種中(zhōng)藥材、中(zhōng)藥飲片的質(zhì)量标準是否為(wèi)現行版，檢驗操作(zuò)規程是否依據現行版質(zhì)量标準制定。

　　5、抽查中(zhōng)藥飲片批生産(chǎn)記錄，是否可(kě)以體(tǐ)現生産(chǎn)的全過程，是否至少包括以下内容：

　　(1)批生産(chǎn)和包裝(zhuāng)指令;

　　(2)中(zhōng)藥材以及輔料的名(míng)稱、批号、投料量及投料記錄;

　　(3)淨制、切制、炮炙工(gōng)藝的設備編号;

　　(4)生産(chǎn)前的檢查和核對的記錄;

　　(5)各工(gōng)序的生産(chǎn)操作(zuò)記錄，包括各關鍵工(gōng)序的技(jì )術參數;

　　(6)清場記錄;

　　(7)關鍵控制點及工(gōng)藝執行情況檢查審核記錄;

　　(8)産(chǎn)品标簽的實樣;

　　(9)不同工(gōng)序的産(chǎn)量，必要環節物(wù)料平衡的計算;

　　(10)對特殊問題和異常事件的記錄，包括偏離生産(chǎn)工(gōng)藝規程等偏差情況的說明和調查，并經簽字批準;

　　(11)中(zhōng)藥材、中(zhōng)間産(chǎn)品、待包裝(zhuāng)産(chǎn)品中(zhōng)藥飲片的檢驗記錄和審核放行記錄。

　　(七)生産(chǎn)管理(lǐ)

　　檢查項目

　　1、生産(chǎn)過程中(zhōng)防止污染和交叉污染的措施

　　2、中(zhōng)藥飲片“批”的劃分(fēn)原則

　　3、生産(chǎn)現場管理(lǐ)

　　4、毒性飲片生産(chǎn)過程管控

　　檢查方法及要點

　　1、檢查企業生産(chǎn)區(qū)同一操作(zuò)間同時進行不同品種、規格的中(zhōng)藥飲片生産(chǎn)操作(zuò)時，是否有(yǒu)防止交叉污染的隔離措施;有(yǒu)數條包裝(zhuāng)線(xiàn)同時進行不同品種包裝(zhuāng)時，是否采取有(yǒu)效防止污染、交叉污染或混淆的措施。

　　2、檢查企業一批中(zhōng)藥飲片是否以同一批中(zhōng)藥材在同一連續生産(chǎn)周期生産(chǎn)的一定數量相對均質(zhì)的成品，中(zhōng)藥飲片是否以中(zhōng)藥材投料日期作(zuò)為(wèi)生産(chǎn)日期。

　　3、檢查企業生産(chǎn)現場淨制後的中(zhōng)藥材和中(zhōng)藥飲片是否直接接觸地面;生産(chǎn)現場淨中(zhōng)藥材、中(zhōng)藥飲片晾曬是否有(yǒu)有(yǒu)效的防蟲、防雨等防污染措施;生産(chǎn)現場是否使用(yòng)流動的飲用(yòng)水清洗中(zhōng)藥材，用(yòng)過的水不得用(yòng)于清洗其他(tā)中(zhōng)藥材;生産(chǎn)現場不同的中(zhōng)藥材是否同時在同一容器中(zhōng)清洗、浸潤。

　　4、檢查企業生産(chǎn)現場的原輔料、中(zhōng)間産(chǎn)品、待包裝(zhuāng)産(chǎn)品是否有(yǒu)明确的标識，标明産(chǎn)品名(míng)稱、批号、數量、生産(chǎn)工(gōng)序、質(zhì)量狀态等。

　　5、檢查企業是否對毒性中(zhōng)藥材炮制的全過程進行有(yǒu)效管控。

　　(八)質(zhì)量管理(lǐ)

　　檢查項目

　　1、取樣

　　2、法定标準檢驗

　　3、對照品、對照藥材管理(lǐ)

　　4、留樣

　　檢查方法及要點

　　1、檢查企業是否按取樣操作(zuò)規程進行取樣;取樣方法是否科(kē)學(xué)、合理(lǐ)，具(jù)有(yǒu)代表性。

　　2、抽查中(zhōng)藥材和中(zhōng)藥飲片檢驗原始記錄，确認是否按法定标準進行檢驗并可(kě)追溯。

　　3、檢查企業是否配備了滿足認證範圍品種檢驗需要的檢驗儀器、對照品和對照藥材，并有(yǒu)相應标準操作(zuò)規程和使用(yòng)記錄。

　　4、檢查企業委托檢驗(重金屬及有(yǒu)害元素、農藥殘留、黃曲黴毒素等特殊檢驗項目和使用(yòng)頻次較少的大型儀器)是否簽訂委托檢驗協議并備案，委托的檢驗項目是否做到批批檢。

　　5、檢查企業每批中(zhōng)藥材和中(zhōng)藥飲片是否進行了留樣(中(zhōng)藥材留樣量至少能(néng)滿足鑒别的需要，中(zhōng)藥飲片留樣量至少應為(wèi)兩倍檢驗量);留樣時間是否有(yǒu)規定(中(zhōng)藥飲片留樣時間至少為(wèi)放行後一年)。

　　6、檢查企業是否選取産(chǎn)量較大及質(zhì)量不穩定的品種進行年度質(zhì)量回顧分(fēn)析，其他(tā)品種是否也定期進行産(chǎn)品質(zhì)量回顧分(fēn)析。

　　7、檢查企業是否設置中(zhōng)藥标本室(櫃)，标本品種至少包括生産(chǎn)所用(yòng)的中(zhōng)藥材和中(zhōng)藥飲片。

　　三、說明：中(zhōng)藥飲片生産(chǎn)企業首次認證和五年到期再認證檢查内容上的區(qū)别

　　首次GMP認證是對新(xīn)建企業或新(xīn)建車(chē)間進行檢查，廠房是新(xīn)建的、設備是新(xīn)購(gòu)置的、文(wén)件是新(xīn)制定的，檢查重點在企業組織機構是否健全、廠房設施能(néng)否滿足生産(chǎn)要求、文(wén)件制定是否合理(lǐ)、主要設備及工(gōng)藝是否進行了驗證，重點評估判斷企業現有(yǒu)的生産(chǎn)條件和管理(lǐ)能(néng)力能(néng)否為(wèi)将來生産(chǎn)出合格的産(chǎn)品提供可(kě)靠的保證。

　　五年到期GMP再認證是對企業實施GMP情況進行的全面追溯檢查，檢查重點是廠房設施的維護保養情況、制度執行情況、質(zhì)量保障體(tǐ)系的運轉情況以及再驗證的開展情況等，是否具(jù)有(yǒu)追溯性，重點評估判斷企業能(néng)否按GMP要求組織生産(chǎn)，質(zhì)量管理(lǐ)體(tǐ)系能(néng)否有(yǒu)效正常運轉。